Ξεκινά η πρώτη πολιορκία του Μεσολογγίου κατά το δεύτερο έτος της Ελληνικής Επανάστασης. Μετά την καταστροφική για τα ελληνικά όπλα μάχη του Πέτα, τα μισοδιαλυμένα τμήματα των οπλαρχηγών διασκορπίστηκαν. Όσοι μπορούσαν, χάθηκαν στα γύρω βουνά ενώ ο Μπότσαρης και ο Κίτσος διατηρώντας επαφή με τον εχθρό προσπάθησαν να σταθούν στο Κεφαλόβρυσο χωρίς επιτυχία. Οι ελληνικές δυνάμεις διασκορπίστηκαν και πάλι μετά από ολιγόωρη μάχη και οι οπλαρχηγοί έφτασαν στο Μεσολόγγι με 35 μόλις άνδρες.
Εκεί είχε ήδη υποχωρήσει το τμήμα ανεφοδιασμού της ελληνικής δύναμης υπό τον ίδιο τον Μαυροκορδάτο. Σε μια σπάνια επίδειξη οργανωτικής διάνοιας, ο Μαυροκορδάτος επέβλεψε την επισκευή των οχυρώσεων της πόλης, την εκκαθάριση της τάφρου και την οργάνωση των προμαχώνων. Μέριμνα επίσης λήφθηκε για την παραπλάνηση του εχθρού τοποθετώντας ξιφολόγχες σε ξύλα δίνοντας την εντύπωση ευαρίθμου στρατεύματος.
Ο Ομέρ Βρυώνης, αφού ανασυντάχθηκε στο Αγρίνιο, προχώρησε θέτοντας την πόλη του Μεσολογγίου σε πολιορκία. Θεωρώντας ότι μετά τις ήττες τους οι επαναστάτες θα λυγίσουν, δεν επιτέθηκε αμέσως. Αντιμετωπίζοντας ομάδες στρατιωτών που δεν πρόλαβαν να μπουν στο Μεσολόγγι αλλά κατέφυγαν στην Κάλαμο (υπό Βρετανική αρμοστεία τότε, οπότε και εκδίωχθηκαν) και περιφέρονταν στην περιοχή επιδιδόμενοι σε ανταρτοπόλεμο, κσθυστέρησε να κλείσει τον κλοιό γύρω από την πόλη. Ο Μπότσαρης παραπλάνησε επιπλέον τους Τούρκους, ζητώντας και επιτυγχάνοντας ανακωχή για να σκεφτεί την πιθανότητα παράδοσης. Έτσι, ελληνικός στολίσκος έσπασε τον χαλαρό αποκλεισμό και αποβίβασε εφόδια και 1.300 εθελοντές που πύκνωσαν τις άμυνες της πόλης. Κατόπιν αυτού, οι πολιορκημένοι απέρριψαν το τελεσίγραφο.
Οι Τούρκοι θα επιτεθούν αιφνιδιαστικά στο Μεσολόγγι τη νύχτα των Χριστουγέννων, όταν οι Έλληνες δεν θα τους περίμεναν αλλά το σχέδιό τους προδόθηκε και οι επαναστάτες τους αποδεκάτισαν. Με την επιδείνωση του χειμώνα και την είδηση της απόκρουσης του σώματος του Κιοσέ Μεχμέτ στην ανατολική Στερεά αλλά και την προσέγγιση του Οδυσσέα Ανδρούτσου προς την πόλη, οι Τούρκοι θα λύσουν την πολιορκία την παραμονή της νέας χρονιάς.
